옥타파마(Octapharma)가 영국 글래스고에서 최근 열린 2018년도 세계혈우연맹(World Federation of Hemophilia, WFH) 학술대회에서 A형 혈우병 환자들에게 신약 ‘뉴위크’(Nuwiq®)를 투여하는데 따른 이점에 대한 새로운 데이터를 공개했다고 28일 발표했다.

뉴위크는 모든 연령대의 A형 혈우병 환자들의 경우 출혈 증상의 예방 및 치료용으로 승인된 4세대 인간세포라인 추출 재조합 FVIII(rFVIII)이다. “임상적 필요를 넘어서: 임상실험 및 실제세계 경험에서 얻어진 뉴위크 관련 새로운 데이터(시목토코그 알파 simoctocog alpha; 인간 cl rFVIII)”라는 제목의 이번 심포지엄에서는 현행 혈우병 치료 현황에서의 문제점과 환자 치료에서 개선 기회 등에 대해 논의를 하고 있다.

크레이그 케슬러(Craig Kessler) 박사가 주재한 이번 심포지엄은 어떠한 A형 혈우병 환자들도 동일한 증상을 보이지 않는다는 현 상황을 언급했다. 따라서 가장 적절한 치료 접근법은 각 개별 환자의 프로필을 반영해야 하는 것이 당연하다.

이 목표를 접근하는 과정에서 뉴위크를 통해 개별화된 예방적 치료를 하는데 있어 약동학적(PK) 데이터를 활용하는 두 가지 방안이 심포지엄에서 제시되었다. 존 파시(John Pasi) 박사(영국 런던 로얄 런던 병원)는 치료 플랜 최적화를 위해 개별 PK 프로필을 사용하는 뉴프레빅 연구(NuPreviq study)의 요약을 공유했다.

이 개별화된 용량 결정(dosing) 접근법을 통해 뉴프레빅 연구 프로젝트에 참여한 환자들 중 절반 이상(57%)이 뉴위크를 통해 용량을 일주일에 두 차례 또는 그 이하로 줄일 수 있었고 그러면서도 효과적인 출혈 방어상태를 유지할 수 있었다(모든 출혈 사례에 대해 연률 환산 중간값[사분위수 간 범위] : 0 [0, 1.9]).

뉴위크를 통한 개별화된 예방적 치료에서 환자들 중 83%가 자연적으로 출혈이 없었다. WAPPS(Web Accessible Population Pharmacokinetics Program) 방법을 통한 두 번째 접근법은 스테이시 크루토(Stacy Croteau) 박사(미국 보스턴 어린이 병원)의 발표를 통해서 공개되었다.

이 방법은 개인 환자의 최적 치료 방법을 예측하기 위해 환자 그룹에 대해 PK 분석 방법을 적용하고 적은 수의 샘플을 요하는 용량 결정에 대한 보다 유연한 접근법을 제공한다. 뉴위크와 관련된 WAPPS 모델은 이미 존재하며 뉴위크로 치료하는 26명의 어린이들을 포함한 총 114명의 환자들로부터 추출된 PK 데이터에 근거하고 있다. 이 접근법은 개별화된 혈우병 치료를 위한 중요한 첫 걸음이 될 수 있다.

전에 치료를 받지 않은 환자들(PUP)의 경우 항체의 생성 가능성이 혈우병 치료에 가장 심각한 문제로 되고 있다. 엘리스 뉴펠드(Ellis Neufeld) 박사(미국 멤피스 세인트 주드 어린이 연구병원)는 PUP 환자들의 경우 뉴위크의 효과를 조사하는 뉴프로텍트 연구(NuProtect study) 프로젝트로부터 얻은 잠정 데이터에 대한 개요를 발표했다.

이 잠정 데이터에 따르면 뉴위크를 통해 치료를 받은 환자들 중 12.8%만이 누적 고항체(high-titre inhibitor) 증세를 보인 것으로 나타났다. 발표에서는 또한 환자들의 F8 유전자 돌연변이 상태에 근거한 항체의 생성에 관련한 최근 소규모 분석 데이터도 포함하고 있다.

이 분석에서는 고위험 돌연변이 환자들 중 26.7%가 누적 항체 생성 사례를 보인 반면 저위험 돌연변이 환자들의 경우 그러한 항체를 생성한 경우가 0%였던 것으로 나타났다. 댄 하트(Dan Hart) 박사(영국 런던 로얄 런던 병원)는 전사 프로필(transcriptional profiles)을 통해 항체 생성의 리스크를 예측하려는 목적으로 새로운 유전자 접근법을 채택하여 뉴프로텍트 연구 프로젝트에서 가져온 데이터를 심층 분석했다.

리 리스너(Ri Liesner) 박사(영국 런던 그레이트 오몬드 어린이 병원)는 항체 제거를 위한 유일하게 현실적인 방법으로 남아 있는 면역관용요법(ITI)에 뉴위크를 사용한 현실세계 데이터를 발표했다. 환자 그룹에 속한 5명의 환자들 중 3명이 이를 통해 항체를 제거했으며 나머지 두 명은 계속해서 ITI를 받으면서 항체 레벨의 지속적인 하락을 경험하고 있다.

옥타파마의 IBU 혈액학 부문 책임자인 라리사 벨안스카야(Larisa Belyanskaya)는 “우리 옥타파마는 2018년 세계혈우연맹 학술대회에서 발표된 데이터에 대해 뉴위크에 대한 기존의 긍정적 결과를 강화하는 방향으로 전개되어 매우 만족스럽게 생각하고 있다. 다양한 데이터에서 뉴위크가 임상적으로 그 가치를 높여가고 있음을 보여주고 있고 옥타파마도 A형 혈우병 환자들의 갈수록 높아지는 수요에 부응하여 보다 더 헌신을 강화하려 하고 있다”고 했다.

한편 옥타파마의 이사인 올라프 발터(Olaf Walter)는 “이번 심포지엄에서 발표된 데이터는 뉴위크와 관련한 기존의 임상 경험을 다시 한 번 확인시켜줬다. WFH 학술대회는 혈우병 분야 정보 공유의 핵심적 플랫폼으로서 우리 옥타파마가 전세계 혈우병 연구 커뮤니티에서 뉴위크에 대한 새로운 데이터를 발표하게 되어 자랑스럽기 그지 없다”고 말했다.

뉴위크(Nuwiq®) 개요

‘뉴위크’(Nuwiq®)는 인간 세포를 화학적으로 수정하거나 다른 단백질과 융합하지 않고 만든 자연적으로 지속 작용하는 4세대 응고인자 VIII 단백질이다. ‘뉴위크’는 인간이나 동물에서 유래되어 첨가물 없이 배양된 것으로 항원성 비인간(non-human) 단백질 항원 결정기가 전혀 없고 폰 빌레브란트(von Willebrand) 응고인자와 매우 친화적이다.

‘뉴위크’ 치료는 소아 환자 59명을 포함하여 과거 치료 경험이 있는 중증 A형 혈우병 환자 201명(개별 환자 190명)을 대상으로 실시한 7건의 임상시험을 통해 평가됐다. ‘뉴위크’는 유럽연합(EU), 미국, 캐나다, 호주, 중남미, 러시아에서 과거 치료 경험이 있는 모든 연령층의 A형 혈우병 환자의 출혈 치료 및 예방을 위해 사용하도록 승인됐다. 다른 나라에서도 ‘뉴위크’에 대한 승인을 신청할 계획이다.